头孢菌素类药物的“双硫仑样反应”

　　　　头孢菌素类药物可导致双硫仑样反应：
　　                          
　　双硫仑样反应：在使用与双硫仑具有相似作用的抗菌药期间或之后不久，饮酒或服用含酒精饮料导致体内乙醛蓄积，所产生的一种中毒反应。双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒或服用含酒精饮料，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
      临床表现：面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在饮酒后15-30分钟发生。
可导致双硫仑样反应的药物：1、头孢菌素类药物中的；头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头 孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用 酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应； 头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。
     这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从 而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩 短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。
      2、硝咪唑类药物如： 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。
      3、其他抗菌药如：呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、磺脲类降糖药、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、胰岛素、苯乙双胍、灰黄霉素，氢化可的松注射液、酒精，藿香正气水等。
　　    一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。治疗上可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收，静注地塞米松或肌注纳洛酮等对症处理，静脉输葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用升压药，数小时内可缓解。
     1、患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。
     2、对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期。
      应告知患者在使用上述抗菌药期间及停药后14天内，均应避免饮酒或进食含乙醇制品（包括饮料、食物、药 物），如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人、心血管疾病患者更应注意，一定要告诉患者——戒酒。